Objetivos: Describir y comparar cuatro casos de seudohipoparatiroidismo (PHP) / inactivating PTH/PTHrP signalling disorders (iPPSD); evaluar si se alcanzan los objetivos terapéuticos y contextualizar los casos con la evolución de las guías (enfoque antiguo vs nuevo).
Métodos: Revisión retrospectiva de historias clínicas. Variables: fenotipo de osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO), calcificaciones, bioquímica (Ca, P, PTH, TSH, 25OHD, calciuria), genética/epigenética (mutación GNAS, defectos de imprinting) y tratamiento (calcitriol, calcio, levotiroxina). Se compararon metas “antiguas” (normalizar Ca y, en ocasiones, PTH) con metas “nuevas” (EuroPHP 2016/iPPSD; Consenso 2018; Practical Tool 2020): Ca bajo‑normal, P normal, evitar hipercalciuria, mantener 25OHD ≥30 ng/ml, tratar resistencias asociadas y confirmar molecularmente cuando sea posible.
Resultados: 2 varones/2 mujeres. Dos iPPSD2 (PHP1A) con AHO y calcificaciones; uno con mutación GNAS confirmada (exón 1, p.Gln12*, heredada materna); el otro, sospecha de mutación de novo (fenotipo típico sin antecedentes familiares). Dos iPPSD3 (PHP1B) sin AHO, con resistencia a PTH ± TSH y probable defecto epigenético en GNAS. Al diagnóstico, Ca 6–8 mg/dl con PTH elevada; tras calcitriol ± calcio todos alcanzaron Ca 8,5–10 mg/dl y P normal, con PTH elevada (52–181 pg/ml) acorde a resistencia. Objetivos nuevos: alcanzados en 4/4 para Ca y P; calciuria controlada en 4/4; 25OHD ≥30 ng/ml en 3/4 (uno en corrección); TSH normalizada con levotiroxina en 3/3 con resistencia. Eventos evitables con el enfoque nuevo: sin nefrocalcinosis ni crisis hipercalcémicas; reducción de síntomas neuromusculares y mejoría funcional. Comparación antiguo vs. nuevo: el enfoque antiguo tendía a perseguir normocalcemia alta y “normalizar PTH”, con más riesgo de hipercalciuria; el enfoque actual prioriza Ca bajo‑normal, acepta PTH alta “inapropiada”, recomienda iPPSD como marco, desaconseja el uso rutinario del test de Ellsworth‑Howard y promueve cribado multi‑eje y confirmación genética/epigenética.
Conclusiones: En esta serie, los objetivos terapéuticos actuales se cumplen globalmente (Ca, P, calciuria, TSH, 25OHD), con mejor seguridad clínica que con metas “antiguas”. La clasificación iPPSD mejora la comunicación y la estratificación (iPPSD2 con AHO/multirresistencias; iPPSD3 más limitado). Recomendamos mantener metas “nuevas”, búsqueda activa de resistencias asociadas y confirmación molecular (identificar herencia materna o de novo) para optimizar seguimiento y consejo genético.