Experiencia con Tolvaptan en el manejo del Síndrome de Secreción Inapropiada de la Hormona Antidiurética (SIADH).


Introducción: El SIADH (síndrome de secreción inadecuada de ADH) es el responsable de hasta un 38% de la hiponatremia (natremia < 135 mmol/L) a nivel hospitalario. Hasta la última década el arsenal terapéutico del SIADH se limitaba a la restricción hídrica (RH), a los solutos, la furosemida (F) y la demeclociclina; en numerosas ocasiones ineficaces y con efectos secundarios no deseables en el caso de la demeclociclina. El uso de tolvaptan (TV) (antagonista selectivo del receptor V2 de la ADH) en el tratamiento SIADH cambió por completo su abordaje terapéutico, tras demostrar eficacia y seguridad en pacientes correctamente seleccionados. Entre las principales indicaciones de TV (Algoritmo Español de manejo del SIADH) se encuentran: SIADH crónico, ausencia de respuesta a la RH (Furts >1) y a la F (Osmolalidad Urinaria < 350 mOsmol/kg).

Objetivo
: Describir la evolución y repuesta al tratamiento con TV de la HipoNa causada por SIADH.

Material y Métodos: Análisis retrospectivo de los 6 pacientes con SIADH tratados con TV por el Svo de Endocrino durante el 2014, según el Algoritmo Español de manejo del SIADH . Se realizó una revisión de historias clínicas con registro de datos epidemiológicos, clínicos y analíticos. Para el cálculo estadístico se utilizó el SPSS 15.0.

Resultados: La mediana de edad fue de 74 [66 – 81] años y 5/6 pacientes fueron varones. En la tabla nº 1 se muestra la analítica diagnóstica de SIADH, su etiología y evolución en cada uno de los pacientes. El tiempo transcurrido desde la aparición de la hiponatremia (HipoNa) hasta el inicio del tratamiento con TV fue de 13 [3,5 – 26,8] meses. Durante dicho periodo la natremia (NaS) nadir fue de 123 [119 – 128] mmol/L y 4/6 pacientes presentaron al menos 1 episodio de HipoNa grave (NaS < 125 mmol/L), 2 episodios (caso 1) y 4 (caso 3). En 5/6 pacientes la principal indicación de TV fue el cuadro crónico, además de un Furts > 1 en 4/5 pacientes. En el SIADH transitorio se inició por respuesta ineficaz de la F y Furts >1. La dosis de inicio de TV fue 7,5 mg, con incremento a 15 mg a las 24 hs en 5/6 pacientes y a la semana en 1/6 pacientes (caso 5). La NaS al inicio de TV fue de 128 [125 – 132] mmol/L y de 132 [129 – 133] mmol/L a las 6 hs, 133 [130 – 136] mmol/L a las 24 hs, 137 [134 – 138] mmol/L a las 72 hs, 137 [134 – 138] mmol/L a la semana y 138 [133 – 141] mmol/L al mes. En los 5 SIADH crónicos el tiempo de tratamiento con TV hasta Septiembre del 2015 fue de 14 [11 – 17] meses. La dosis de TV de mantenimiento de la eunatremia fue de 7,5 mg/día (caso 1 y 6), 7,5 mg/48 hs (caso 3 y 4) y 15 mg/día (caso 5). El tiempo transcurrido desde el inicio de TV hasta el descenso a la dosis de 7,5 mg/día fue de 4 [2 – 11] semanas. Durante el tratamiento con TV la NaS nadir fue de 135 [131 – 136] mmol/L y la NaS máxima de 142 [ 138 – 142] mmol/L sin nuevos episodios de HipoNa grave ni desarrollo de hipernatremia (NaS >145 mmol/L). En ninguno de los pacientes se ha objetivado alteración del perfil hepático.

Conclusiones: Según nuestros datos el tratamiento con Tolvaptan es eficaz y seguro en la consecución y mantenimiento de la eunatremia, tanto a corto como a largo plazo, en pacientes con hiponatremia causada por SIADH. Pudiéndose utilizar una dosis de 7,5 mg en el control crónico de estos pacientes.

Autores: Emilia (1) Gómez Hoyos; Maria Vicente Santos (1), Susana Garcia Calvo(1), Gonzalo Diaz Soto (1), Beatriz Torres Torres (1) , Juan Jose Lopez Gómez (1), Olatz Izaola Jauregui (1), Beatriz de la Fuente Salvador (1), Jose María Prieto de Paula (2) Maria Teresa Sánchez Sánchez (3), Daniel De Luis Roman (1).

Hospital Clínico Universitario de Valladolid. (1) Servicio de Endocrino y Nutrición.Centro de Investigacion de Endocrinologia y Nutricion Clinica Universidad de Valladolid. (2) Servicio de Medicina Interna (3) Servicio de Farmacia Hospitalaria