Resultados preliminares en la modificación de la expresión génica de pacientes obesos tras la realización de una dieta hipocalórica con patrón mediterráneo


 Antecedentes: La respuesta de la expresión génica a las intervenciones dietéticas se ha evaluado habitualmente en tejido adiposo subcutáneo. Son escasos los estudios que han examinado la expresión génica en leucocitos, y no se ha evaluado específicamente el efecto de una dieta con patrón mediterráneo

Objetivo: El objetivo de nuestro estudio fue evaluar los perfiles de expresión de genes en sangre periférica en pacientes obesos después de la pérdida de peso secundaria a una dieta hipocalórica con patrón mediterráneo.

Diseño: Se evaluó una muestra de 11 (8 mujeres/3 varones) sujetos obesos sin síndrome metabólico de forma prospectiva. Los parámetros bioquímicos, antropométricos y el análisis de microarrays se realizaron al inicio del estudio y después de 6 meses de intervención dietética (restricción calórica moderada 1500 calorías al dia, con patrón mediterráneo). Siguiendo el protocolo de ‘Análisis de expresión génica basado en microarrays ‘ versión 5.7 (Agilent p/n 4140-90040), el cRNA se hibridó con el kit de microarrays Oligo de genoma humano completo (Agilent p/n G2519F-014850) que contiene más de 41.000 genes humanos y transcriptos.

Resultados: La edad media de los pacientes fue 43,1+6.3 años y el índice de masa corporal (IMC) 38,6+8,1 kg/m2. Se detectaron los siguientes cambios estadísticamente significativos; peso corporal -7,4+1,9 kg, índice de masa corporal -2,5+0,2 kg, masa grasa -5,7+1,2 kg, índice cintura-cadera -0,02+0,001 cm, circunferencia de la cintura -5,8+1,2 cm, triglicéridos -17,4+6,5 mg/dl, proteína C reactiva -3,1+1,5 mg/dL, insulina -2,1+1,0 mUI/L y HOMA-IR -0,7+0,2 unidades. Identificamos 634 genes expresados ​​diferencialmente: 262 genes con niveles de expresión relativamente más altos y 372 con niveles de expresión más bajos tras la intervención dietetica. El análisis de agrupamiento mostró 35 genes en enfermedades nutricionales y 17 genes en el sistema endocrino. En el conjunto de genes del sistema endocrino, el gen más relevante fue la peroxidasa tiroidea (TPO), este gen se sobreexpresó y los siguientes genes; anhidrasa carbónica VI (CA6), proteína de Caveolin 1 (CAV1) y la familia portadora de solutos tipo 12 (SLLC12A3) se expresaron de manera insuficiente. En el conjunto de genes de enfermedades nutricionales, los genes más relevantes fueron la anhidrasa carbónica VI (CA6), la proteína de Caveolin 1 (CAV1), la familia de portadores solubles tipo 12 (SLLC12A3), el receptor Beta 3 (ADRB3) y el receptor de glutamato ionotrópico N metil D aspartato 2 A (GRIN2A), todos estaban infraexpresados.

Conclusión: En células leucocitarias periféricas de pacientes obesos después de la pérdida de peso secundaria a una dieta con un patrón mediterráneo se modifica significativamente la expresión de 17 genes del sistema endocrino y 35 enfermedad nutricional.

Proyecto Salud ISCIII PI18 00343

Autores: DANIEL DE LUIS; D de Luis Roman; O Izaola Jauregui; D Primo Martin; E Gomez Hoyos; A Ortolá Bigues; JJ Lopez Gomez; B Torres Torres; E Delgado Garcia; G Diaz Soto ; R Jimenez Sahagun; L Cuadrado Clemente; K Benito-Sendin

Svo de Endocrinologia y Nutrición Hospital Clínico Universitario de Valladolid